US 65214007 B1, 18.02.2003. WO 02066019 A, 29.08.2002. RU 98104064 A, 27.01.2000.
Имя заявителя:
НОВАРТИС АГ (CH), НОВАРТИС ФОРШУНГСШТИФТУНГ (CH)
Изобретатели:
БЕВИНК Иван (CH) БУЛАЙ Анне (FR) ЛАНЕ Хайди (CH) О'РЕЙЛЛИ Теренс (CH) ТОМАС Джордж (US)
Патентообладатели:
НОВАРТИС АГ (CH) НОВАРТИС ФОРШУНГСШТИФТУНГ (CH)
Приоритетные данные:
23.02.2004 US 60/546,856
Реферат
В изобретении описан биомаркер, предназначенный для определения чувствительности пролиферативных заболеваний, таких как рак, к ингибитору mTORs в сочетании с цитотоксическим агентом, прежде всего с цитотоксическим агентом (ЦА), который повреждает или нарушает целостность ДНК. Биомаркер по изобретению, обозначенный как р21, является представителем cip/kip-семейства ингибиторов циклинкиназ. Чувствительность или ответ пролиферативного заболевания у индивидуума на лечение ингибитором mTOR в сочетании с ЦА определяют по уровню экспрессии р21 после лечения ЦА и после комбинированной терапии с использованием ЦА и ингибитора mTOR. Благоприятное лечение и чувствительность заболевания к комбинированному лечению прогнозируют по отсутствию уменьшения индукции экспрессии. Биомаркер по изобретению может быть использован также в способе преодоления устойчивости к ЦА у пациента, которого лечат ЦА. Для этого определяют уровень р21 в образце, при повышающей регуляции эксперессии р21 после введения ЦА пациенту вводят ингибитор mTOR в сочетании с ЦА и при наличии понижающей регуляции экспрессии после комбинированного лечения, продолжают лечение ингибитором mTOR с одновременным или последовательным введением ЦА. Использование изобретения позволит более точно прогнозировать чувствительность пролиферативного заболевания у индивидуума к комбинированному тепрапевтическому лечению. 3 н. и 1 з.п. ф-лы.