Shin et al., «Monoclonal antibodies with various reactivity to p58 killer inhibitory receptors», Hybridoma, vol.18, No.6, 1999, с.521-527. Moretta et al "A novel surface antigen expressed by a subset of human CD3- CD16+ natural killer cells. Role in cell activation and regulation of cytolytic function., J Exp Med.1990, 171(3), с.695-714. WARREN et al., "Functional analysis of CD 15 8b monoclonal antibodies recognizing the killer Ig-like receptors KIR2DS2, KIR2DL2 и KIR2DL3", Tissue antigens, vol.55, no. Supplement 1, 2000, с.80-81. RU 2155190 C2, 27.08.2000. WO 2002/024233 A, 28.03.2002.
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложен способ получения антитела для связывания с NK-клетками, которое перекрестно реагирует с продуктами гена KIR2DL1 и KIR2DL2/3 и нейтрализует ингибиторную активность таких KIR. Указанный способ включает отбор таких антител, которые перекрестно реагируют по меньшей мере с продуктами гена KIR2DL1 и KIR2DL2/3, способны восстанавливать лизис NK клетками Cw3+ или Cw4+ клеток-мишеней и связываются с клетками NK или полипептидом KIR примата. Описаны антитела, полученные таким способом, и их производные, где антитело сшито с токсином, радионуклеидом, распознаваемой группировкой, твердым носителем или ПЭГ. Использование изобретения обеспечивает получение единичного типа антител, который регулирует активность клеток NK разного типа, обеспечивает усиление их цитотоксичности, что может найти применение в терапии, для повышения у индивидуумов активности или цитотоксичности клеток NK без предварительного определения у индивидуума типа HLA. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 13 ил., 4 табл.