WO 2003/072736 A, 04.09.2003. DiJoseph. Antibody-targeted chemotherapy with CMC-544: a CD22-targeted immunoconjugate of calicheamicin for the treatment of B-lymphoid malignancies. Blood. 2004 Mar 1; 103(5), с.1807-14. RU 2004135103 A, 27.10.2005. WO 2006/042240 A, 20.04.2006.
Имя заявителя:
ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US)
Изобретатели:
ЭБЕНС Аллен Дж. мл. (US) ГРЭЙ Алан М. (US) ЛЯН Вэй-Чин (US) У Янь (US) ЮЙ Шан-Фань (US)
Патентообладатели:
ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US)
Приоритетные данные:
30.05.2006 US 60/809,328 29.03.2007 US 60/908,941 13.04.2007 US 60/911,829
Реферат
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты антител, специфичных к эпитопу CD22, расположенному от аминокислоты 22 до аминокислоты 240 CD22. Раскрыты: кодирующий полинуклеотид, вектор экспрессии, клетка-хозяин на его основе и способ получения антитела с использованием клетки. Описаны варианты способа детекции CD22 на основе антител. Раскрыты варианты иммуноконъюгата против CD22 и фармацевтические композиции на их основе для лечения нарушения пролиферации В-клеток, а также варианты способа лечения с использованием фармацевтической композиции. Раскрыт способ ингибирования пролиферации В-клеток на основе иммуноконъюгата. Описаны варианты сконструированного антитела с цистеиновыми заменами, специфичного к CD22 с одним или несколькими свободными цистеинами с величиной тиоловой реактивности в пределах от 0,6 до 1,0. Раскрыты варианты конъюгата «антитело-лекарственное средство», иммуноконъюгата и фармацевтические составы для лечения нарушения пролиферации В-клеток на их основе. Также описаны способ детекции белка CD22 в образце на основе иммуноконъюгата, способ детекции В-клеток и способ лечения злокачественной опухоли на основе конъюгата «антитело-лекарственное средство». Раскрыты: изделие для лечения нарушения пролиферации В-клеток на основе фармацевтического состава и способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство. Использование изобретения обеспечивает новые специфичные антитела к CD22 и лекарственные средства на их основе с приемлемой терапевтической эффективностью при пониженной токсичности, что может найти применение в терапии опухолей. 32 н. и 195 з.п. ф-лы, 25 ил., 16 табл.