LAROCHELLE A. et al. In vivo selection of hematopoietic progenitor cells and temozolomide dose intensification in rhesus macaques through lentiviral transduction with a drug resistance gene, The Journal of Clinical Investigation, 2009, v.119, n.7, p.1952-1963. CAI S. et al. In vivo selection of hematopoietic stem cells transduced at a lowmultiplicity-of-infection with a foamy viral MGMTP140K vector, Exp Hematol. 2008, v.36, n.3, p.283-292. RU 2376018 C2, 10.12.2007.
Имя заявителя:
Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (ИМБ РАН) (RU)
Изобретатели:
Розов Федор Николаевич (RU) Левит Галина Львовна (RU) Краснов Виктор Павлович (RU) Белявский Александр Вадимович (RU)
Патентообладатели:
Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (ИМБ РАН) (RU)
Реферат
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к клеточным технологиям, и может быть использовано для селекции генетически модифицированных клеток. В клетки вводят одну или несколько генетических конструкций, в составе которых находится ген мутантной формы фермента MGMT (О6-метилгуанин ДНК-метилтрансфераза), устойчивой к действию ингибитора О6-бензилгуанина, подавляющего действие природной формы MGMT, а также нуклеотидная последовательность, обладающая терапевтическим действием. Модифицированные таким образом клетки трансплантируют в организм, после чего в организм вводят указанный ингибитор, а затем изомер 2 лизомустина или смесь изомеров 1 и 2 лизомустина, которые подавляют размножение собственных клеток организма, в результате чего происходит селекция модифицированных клеток. Изобретение обеспечивает более избирательную селекцию модифицированных клеток и позволяет повысить безопасность и эффективность способа селекции клеток из-за использования лизомустина, характеризующегося пониженной токсичностью. 3 з.п. ф-лы, 9 ил.