ВАРИАНТ АЛЛЕРГЕНА ГРУППЫ I ИЗ Роасеае, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЙСЯ СНИЖЕННОЙ АЛЛЕРГЕННОСТЬЮ И СОХРАНЕННОЙ Т - КЛЕТОЧНОЙ РЕАКТИВНОСТЬЮ (ВАРИАНТЫ), КОДИРУЮЩАЯ ЕГО МОЛЕКУЛА ДНК И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
TAKAI Т. et al., Engineering of the major house dust mite allergen Der f2 for allergen-specific immunotherapy, Nat. Biotechnol., 1997, n.8, p.754-758. SMITH A.M. et al. Reduction in IgE binding to allergen variants generated by site-directed mutagenesis: contribution of disulfide bonds to the antigenic structure of the major house dust miteallergen Der p 2, Mol. Immunol., 1996, v.33, n.4-5, p.399-405. SCHRAMM G. et al., "Allergen engineering": variants of the timothy grass pollen allergen Phi p 5b with reduced IgE-binding capacity but conserved Т cell reactivity, J. Immunol., 1999, v.162, n.4, p.2406-2414. PETERSEN A. et al., Post-translational modifications influence IgE reactivity to the major allergen Phi p 1 of timothy grass pollen, Clin. Exp.Allergy, 1998, n.3, p.315-321. BHALLA P.L., Genetic engineering of pollen allergens for hayfever immunotherapy, Expert Rev. Vaccines, 2003, n.1, p.75-84. WO 03025009 A1, 27.03.2003. RU 2001130165 A, 20.07.2003.
Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению вариантов аллергена группы I из Роасеае (зубровка душистая), и может быть использовано для специфической иммунотерапии (гипосенсибилизации) пациентов, имеющих аллергии на пыльцу растений, или для профилактической иммунотерапии аллергий на пыльцу. Полученные варианты характеризуются заменами Cys41Ser, Cys57Ser, Cys69Ser, Cys72Ser, Cys77Ser, Cys83Ser и Cysl39Ser в последовательности зрелого белка PhI p1. Также в структуре вариантов аллергена могут отсутствовать фрагменты, которые соответствуют аминокислотным остаткам 1-6, 1-30, 92-104, 115-119, 175-185 и 213-220 или 1-6, 115-119 и 213-220 в составе первичной последовательности зрелого белка PhI p1. Изобретение позволяет получить вариант аллергена группы I из Роасеае, характеризующийся сниженной IgE реактивностью по сравнению с известным аллергеном дикого типа и в значительной степени сохраненной реактивностью с Т-лимфоцитами. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 9 ил., 2 табл.