На данной странице представлена ознакомительная часть выбранного Вами патента

Вернуться к списку

ПОЛИМЕРНЫЙ КОНЪЮГАТ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНАЯ 20 - 0 - АЦИЛАМИНОКАМПТОТЕЦИНА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Номер публикации патента: 95112841

Вид документа:  A1  Страна публикации:  RU  Рег. номер заявки:  95112841

Реферат

1. Полимерный конъюгант, отличающийся тем, что состоит в основном из: (i) от 60 до 99 мол. % N-(2-гидроксипропил)метакрилоиламидных звеньев, представленных формулой I:

(ii) от 1 до 40 мол.% 20-0-(N-метакрилоилглициламиноацил)-камптотециновых звеньев, представленных формулой 2:

в которой (A) является пространственной группой, имеющей соответствующие концевые амино- и карбонильные группы, которые разделены, по крайней мере, тремя атомами, и О-СРТ представляет остаток камптотецина, при этом C-20-гидроксигруппа камптотецина связана с концевой карбонильной группой пространственной группы (A); и
(iii) от 0 до 10 мол. % N-метакрилоилглицина или N-(2-гидроксипропил)метакрилоилглицинамидных звеньев, представленных формулой 3:

в которой Z представляет гидрокси или остаток формулы -NH-CH₂-CH(OH)-CH₃.

2. Конъюгант по п. 1, отличающийся тем, что пространственную группу (A) выбирают из: Ala-Gly, Phe-Gly, Phe-Phe, Leu-Gly, Val-Ala, Phe-Ala, Leu-Phe, Phe-Leu-Gly, Phe-Phe-Leu, Leu-Leu-Gly, Phe-Tyr-Ala, Phe-Gly-Phe, Phe-Phe-Gly и Phe-Leu-Gly-Phe.

3. Коньюгат по п. 1, отличающийся тем, что пространственная группа (A) представляет группу формулы -HN-Y-CO-, в которой Y является C₃-C₆ линейной или разветвленной или разветвленной алкильной группой или Ala-Gly-NH-Y-CO-, Phe-Gly-NH-Y-CO, PHe-Phe-NH-Y-CO-, Leu-Gly-NH-Y-CO-, Val-Ala-NH-Y-CO, Phe-Ala-NH-Y-CO-, Leu-Phe-NH-Y-CO, Phe-Leu-Gly-NH-Y-CO, Leu-Ala-NH-Y-CO, Phe-Phe-Leu-NH-Y-CO-, Leu-Leu-Gly-NH-Y-CO, Phe-Tyr-Ala-NH-Y-CO, Phe-Gly-Phe-NH-Y-CO-, Phe-Phe-Gly-NH-Y-CO или Phe-Leu-Gly-Phe-NH-Y-CO-, в которой Y имеет те же значения, которые указаны выше.

4. Конъюгант по одному любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что О-СРТ означает камптотециновый остаток формулы 6:

в которой R₁ представляет водород, гидрокси, нитро или амино, или метилендиоксигруппу, связанную с двумя смежными атомами углерода в А-кольце.

5. Конъюгат по одному любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что в нем присутствует от 1 до 10 мол.% звеньев формулы 2.

6. Конъюгат по одному любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что содержание камптотецина составляет от 1 до 10% (вес/вес).

7. Способ получения полимерного конъюгата, который определен в п. 1, отличающийся тем, что проводят взаимодействие производной 20-0-ациламино-камптотецина формулы 7:
H(A)-O-CPT 7
в которой (A) и О-СРТ являются такими, как они определены в п. 1, с полимером, состоящим по существу из:
(i) от 60 до 99 мол.% N-(2-гидроксипропил)метакрилоиламидных звеньев, представленных формулой I:

(ii) от 40 до 1 мол.% N-метакрилоилглициновых звеньев, представленных формулой 4:

в которой R₂ представляет (a) остаток активного эфира или (в) гидрокси; и возможное замещение групп активного эфира I-амино-2-пропанолом.

8. Производная 20-0-ациламино-камптотецина формулы 7, как определено в п. 7.

9. Способ получения производной 20-0-ациламинокамптотецина формулы 7 по п. 7, отличающийся тем, что проводят конденсацию камптотецина с N-защищенной аминоацильной производной формулы 8:
R₃-(A)-P 8
в которой (A) является такой, как она определена в п. 1, R₃ представляет защитную группу для амино и P является остатком активного сложного эфира, в присутствии активирующего агента до получения N-защищенного-20-0-(ациламино)соединения, представленного формулой 9:
R₃-(A)-(O-CPT) 9
в которой R₃ и (A) являются такими, как они определены выше, и O-CPT является таким, как он определен в п. 1; и удаление N-защитной группы из полученного соединения.

10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель и в качестве активного ингридиента эффективное количество полимерного конъюгата по одному любому из пп. 1 - 6.

Вернуться к списку