LODE et al. "Melanoma immunotherapy by targeted IL-2 depends on CD4+T-cell help mediated by CD40/CD40L intersction", J.Clm.Invest, vol.105, no.11, 2000, стр.1623-1630. GILLES et. al, "Improving the efficacy of antibody-interleukin 2 fusion proteins by reducing their interaction with fc receptors", Cancer Research, 59, 1999. BATOVA et al, "TheCh14.18-GM-GSF fusion protein in effective at mediating antibody-dependent cellular cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity in vitro", Clinical Cancer Research, Vol.5, 1999, с.4259-4263. KAZUYASY NAKAMURA et al. "Construction of humanized anti-ganglioside monoclonal antibodies with potent immune effector functions", Cancer Immunology, Immunotherapy, Vol.50, No.5, 2001, с.275-284. WO 98/52976 A, 26.11.1998. RU 95117939 С1, 27.09.1998.
Имя заявителя:
МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)
Изобретатели:
ДЖИЛЛИЗ Стефен Д. (US) ЛО Кин Минг (US)
Патентообладатели:
МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)
Приоритетные данные:
17.12.2002 US 60/433,945
Реферат
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено использование гуманизированного слитого белка для изготовления медикамента для стимулирования иммунного ответа и стабилизации прогрессирования заболевания у пациентов с GD2-позитивными опухолями. Антитело состоит из антитела Н14.18, связывающегося с поверхностным гликосфинголипидом GD2 клеток человека, и цитокина IL2. Описан способ усиления ADCC и лизисной активности НК-клеток у пациента, имеющего опухоль, путем введения слитого белка. Использование изобретения обеспечивает антитело с пониженной иммуногенностью по сравнению с антителом 14.18 мыши, что может найти применение для лечения опухолей со сверхэкспрессией GD2. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл.