РЕКОМБИНАНТНЫЙ СЛИТЫЙ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ БЕЛОК EPO - FC С ПРОДЛЕННЫМ ВРЕМЕНЕМ ПОЛУЖИЗНИ И ПОВЫШЕННОЙ ЭРИТРОПОЭТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ IN VIVO (ВАРИАНТЫ), ДИМЕРНАЯ БЕЛКОВАЯ КОНСТРУКЦИЯ, ДИМЕРНЫЙ БЕЛОК, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (ВАРИАНТЫ), ВЕКТОР ЭКСПРЕССИИ, КЛЕТКА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕЛКА И СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ЭРИТРОПОЭЗА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
WO 2004004798 A2, 15.01.2004. US 2005202538 A1, 15.09.2005. WO 2005001025 A2, 06.01.2005. RU 2003127387 A, 27.03.2005.
Имя заявителя:
НОВАГЕН ХОЛДИНГ КОРПОРЕЙШН (KY)
Изобретатели:
ВАН Хайтао (CA) ДУ Юн (CA) ЧЖАН Жуй (CA) СЮЙ Цзин (CA) ЛЮ Лунбинь (CA)
Патентообладатели:
НОВАГЕН ХОЛДИНГ КОРПОРЕЙШН (KY)
Приоритетные данные:
27.01.2006 US 11/340,661
Реферат
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению эритропоэтина, слитого с Fc-фрагментом человеческого IgG, и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем получают слитый белок, содержащий природную молекулу человеческого эритропоэтина с остатком цистеина вблизи ее С-конца и фрагмент Fc человеческого IgG, содержащий шарнирную область, причем N-конец указанного Fc-фрагмента присоединен к указанному С-концу указанной молекулы эритропоэтина и при этом указанный Fc-фрагмент является природным, за исключением мутации, состоящей в замещении остатка цистеина в указанной шарнирной области, расположенного ближе всего к указанной эритропоэтиновой молекуле, нецистеиновым остатком, в результате чего первый цистеиновый остаток указанной шарнирной области, расположенный ближе всего к указанному N-концу, отделен по меньшей мере 12 или 17 аминокислотами от указанного остатка цистеина указанной молекулы эритропоэтина. Полученный пептид используют для стимуляции эритропоэза у млекопитающего. Изобретение позволяет получить слитый белок, обладающий активностью эритропоэтина, имеющий продленное время полужизни in vivo по сравнению с нативным человеческим эритропоэтином. 12 н. и 31 з.п. ф-лы, 20 ил.