WO 99/24417 A1, 20.05.1999. ОДИНОКОВ В.Н. и др. - Биоорг. Хим. 2007, т.33, 4, с.387-404. P.ARYA et al. - Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, p.2433-248. ФЛЕХТЕР О.Б. и др. - Биоорг. Хим. 2004, т.30, с.89-98.
Имя заявителя:
Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)
Изобретатели:
Джемилев Усеин Меметович (RU) Одиноков Виктор Николаевич (RU) Спивак Анна Юльевна (RU) Хабибрахманова Оксана Валерьевна (RU) Муфаззалова Резеда Рафисовна (RU)
Патентообладатели:
Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)
Реферат
Изобретение относится к области синтеза биологически активных веществ, конкретно к синтезу (2RS)-2,5,7,8-тетраметил-2-[(4RS,8RS)-4,8,12-триметилтридецил]-хроман-6-ил-N-[3-оксолуп-20(29)-ен-28-оил]-глицината (1) - гибридной молекулы, комбинированной из d,1--токоферола (витамина Е) (2) и бетулоновой кислоты (3) через мостик, построенный из остатка глицина. Комбинация -токоферола и бетулоновой кислоты может привести к взаимному синергетическому влиянию комбинируемых молекул или проявлению гибридным соединением новой биологической активности. Сущность изобретения заключается в проведении реакции -токоферола (2) с N-(бензилоксикарбонил)-глицином (CBz-Gly), активированным N,N'-дициклогексилкарбодиимидом (DCC) и пара(N,N'-диметиламино) пиридином (DMAP) в хлористом метилене при комнатной температуре в течение 2 часов при мольном соотношении: -токоферол:CBz-Gly:DCC:DMAP, равным 1:(1-1.5):(1-1.5):0.15, с выделением продукта (5) колоночной хроматографией на силикагеле с выходом 82% и последующим деблокированием аминогруппы путем гидрогенолиза над палладиевым катализатором в этаноле с выходом 88% d,1--токоферил-глицината (6) и его вовлечением в сочетание с хлорангидридом бетулоновой кислоты (4), полученным непосредственно перед реакцией действием оксалилхлорида на бетулоновую кислоту. Реакцию сочетания проводят в сухом бензоле, хлороформе или хлористом метилене при комнатной температуре или кипячении (преимущественно при кипячении) в течение 1 часа, мольное соотношение: хлорангидрид(4): глицинат(6) - 1:(1-1.5) Продукт реакции выделяют колоночной хроматографией на силикагеле. Выход гибрида (1) составляет 67-79% в расчете на хлорангидрид(4).
Поиск патентов
Получить полное описание патента