Wang W. et al. "Synthesis of Optically Active 2',3'-Dideox-3'-oxa-4'-thio-ribonucleoside Analogues by Transposition of a Leaving Group on Chiral Oxathiolanes via a Reductive-oxidative Process" TETRAHEDRON LETTERS, 1994, Vol.35, 27, 4739-4742. Belleau В. et al. "Novel 1,3-oxathiolane nucleoside analogues" BIOORG. MED. CHEM. LET., 1993, 3(8),1723-1728. RU 2140925 C1, 10.11.1999. CA 2188283 C, 02.11.1995. CA 2095613 C, 14.05.1992.
Имя заявителя:
ШАЙР КАНАДА ИНК. (CA)
Изобретатели:
СИМИОН Дан (CA) СИМПОИА Алекс (CA)
Патентообладатели:
ШАЙР КАНАДА ИНК. (CA)
Реферат
Настоящее изобретение относится к способу расщепления рацемической смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолана для получения оптически активной смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолана, включающий в себя следующие стадии: а) растворение и нагрев указанной рацемической смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолана в растворителе в присутствии (1R)-(-)-10-камфарсульфокислоты и ахиральной кислоты для образования раствора, содержащего две следующие диастереомерные соли: (-)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфонат и (+)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфонат; b) охлаждение раствора для обеспечения кристаллизации диастереомерных солей; c) выделение полученных на стадии b) кристаллов оптически активной смеси двух указанных диастереомерных солей, содержащей избыток (-)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфоната над (+)-цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-1,3-оксатиолан·(1R)-(-)-10-камфарсульфонатом, и d) обработку указанной оптически активной смеси двух указанных диастереомерных солей для удаления (1R)-(-)-10-камфарсульфокислоты с целью получения оптически активной смеси цис-2-гидроксиметил-4-(цитозин-1'-ил)-3-оксатиолана. 15 з.п. ф-лы, 3 табл.
Поиск патентов
Получить полное описание патента