ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, МЕТОДЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ФАРНЕЗОИД - Х - РЕЦЕПТОРА (FXR) И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
WO 03/066629 A2, 14.08.2003. US 2003/055057 A1, 20.03.2003. SU 1316559 A3, 07.06.1987. RU 2001116581 A, 20.02.2004.
Имя заявителя:
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Изобретатели:
БЕНСОН Грегори Мартин (CH) БЛАЙХЕР Конрад (DE) ЧУЧОЛОВСКИ Александер (US) ДЕМЛОВ Хенириетта (DE) ГРЕТЕР Уве (DE) КУН Бернд (CH) МАРТИН Райнер Э. (CH) НИЗОР Эрик Й. (CH) ПАНДАЙ Нарендра (DE) РИХТЕР Ханс (DE) ШУЛЕР Франц (CH) ВАРО Авьер Мари (FR) РАЙТ Маттью (CH) ЯН Миньминь (CN)
Патентообладатели:
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритетные данные:
29.06.2006 EP 06116302.8
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым производным бензимидазола формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, где R1 обозначает C1-10алкил, низшую алкоксигруппу-низший алкил, низшую алкоксигруппу-карбонил-низший алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, ди(фенил)-низший алкил, гетероциклил, такой как пиперидинил, тетрагидропиранил, 2-оксо-пирролидинил-низший алкил, где циклоалкильная, фенильная или гетероциклильная группа необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низшую алкоксигруппу, низшую алкоксигруппу-карбонил, морфолинил, формиламиногруппу и галоген; R2 обозначает водород или низший алкил; R3 обозначает низший алкил, С3-6циклоалкил, частично ненасыщенный циклогексил, фенил, фенил-низший алкил, пиридинил, бензодиоксолил, тетрагидропиранил, где фенильная группа необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, фтор-низший алкил, фтор- низшую алкоксигруппу, N(низший алкил)2; R4 обозначает: а) гетероарил, который представляет собой ароматическое 5-6-членное моноциклическое кольцо или 9-10-членное бициклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и/или серы, который является необязательно замещенным 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, фенил, низшую алкоксигруппу, -N(низший алкил)2, оксогруппу, NH2, галоген, цианогруппу и морфолинил; б) незамещенный нафтил, или нафтил, или фенил, которые замещены от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, NH2, CN, гидрокси-низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший алкил-карбонил, низшую алкоксигруппу-карбонил, сульфамоил, ди-низший алкил- сульфамоил, низший алкил-сульфонил, тиофенил, пиразолил, тиадиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, 2-оксопирролидинил, низший алкил, фтор-низший алкил, фтор- низшую алкоксигруппу, N(низший алкил)2, карбамоил, низший алкенил, бензоил, феноксигруппу и фенил, который необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена и фтор-низшего алкила; или в) если R3 обозначает циклоалкил и R1 обозначает циклоалкил, то R4 может также представлять собой фенил; R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н, галоген, низшую алкоксигруппу или низший алкил, или R6 и R7, соединенные друг с другом, образуют 6-членное ароматическое карбоциклическое кольцо вместе с атомами углерода, к которым они присоединены;при условии, что соединение формулы (I) не является выбранным из группы, включающей бутиламид 2-[2-(2-хлорфенил)бензоимидазол-1-ил]-4-метилпентановой кислоты и 2-(2-бензо[1,3]диоксол-5-илбензоимидазол-1-ил)-N-бензил-бутирамид. Также настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, полезные в качестве антагонистов фарнезоид-Х-рецептора. 2 н. и 28 з.п. ф-лы.
Поиск патентов
Получить полное описание патента