WO 03/051359 А, 26.06.2003. Vassilev L Т et al: "In vivo activation of the p53 pathway by small molecule antagonists of MDM2" SCIENCE, vol.303, no.5659, pages 844-848, 06.02.2004. RU 2157368 C2, 10.10.2000.
Настоящее изобретение относится к новым производным цис-2,4,5-триарилимидазолина общей формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, где X1 выбран из группы, состоящей из: низшего алкокси; Х2 и Х3 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, галогена, циано, низшего алкила, низшего алкокси, пиперидинила, -NX4X5, -SO2NX4X5, -C(O)NX4X5, -С(O)Х6, -SOX6, -SO2X6, -NC(O)-низшего алкокси, -СС-Х7, при условии, что Х2 и Х3 оба не представляют собой водород, низший алкил или низший алкокси, при условии, что когда Х2 или Х3 представляет собой водород, другой не представляет собой низший алкил, низший алкокси или галоген, при условии, что когда Х2 представляет собой -NX4X5, Х3 не представляет собой водород, Х2 и Х3 могут вместе образовывать кольцо, выбранное из 5-7-членных ненасыщенных колец, которые содержат три гетероатома, выбранный из S, N и О; Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного низшим алкокси, -SO2-низшего алкила, -С(O)пиперазинил-3-она; Х6 выбран из группы, состоящей из: низшего алкила, морфолина, пиперидина, пирролидина; X7 выбран из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, трифторметила; Y1 и Y2 независимо выбраны из группы, состоящей из: галогена; R выбран из группы, состоящей из: низшего алкокси, пиперидинила, замещенного пятичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом азота, пиперидинила, замещенного гидрокси, -СН2ОН или -C(O)NH2, пиперазинила, замещенного одним или двумя R1, [1,4]диазепанила, замещенного R1, R1 может представлять собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из: оксо, низшего алкила, замещенного одним R2, -С(O)R3, -SO2-низшего алкила, -SO2-пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила; R2 выбран из группы, состоящей из: -SO2-низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси, -NH-SO2-низшего алкила, -циано, -C(O)R4; R3 выбран из группы, состоящей из: пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкила, замещенного шестичленным гетероциклилом, выбранным из пиперидинила, пиперазинила, 3-оксопиперазинила, морфолинила, С3-циклоалкила; R4 выбран из группы, состоящей из: гидрокси, морфолина, пиперидина, 4-ацетилпиперазинила, -NR5R6; R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, низшего алкила, замещенного низшим алкокси или циано, низшего алкокси и С3-циклоалкила. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I для изготовления лекарственного средства и к способу получения соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные цис-2,4,5-триарилимидазолина общей формулы I, которые могут применяться для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным белком, в частности в качестве противоракового средства. 4 н. и 50 з.п. ф-лы.
Поиск патентов
Получить полное описание патента