WO 01/58869 А, 16.08.2001. REGISTRY STN RN: 477852-42-9 (введено 31.12.2002). REGISTRY STN RN: 250714-14-8 (введено 14.12.1999). BELL et al. «2(1H)-Quinolinones with cardiac stimulant activity. 3. Synthesis and biological properties of 6-imidazol-l-yl derivatives», JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, US, vol.32, no.7, 1989, pp. 1552-1558. RU 2243220 C2, 27.12.2004. RU 2026294 C1, 09.01.1995.
Имя заявителя:
СОЛВЕЙ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Б.В. (NL)
Изобретатели:
ЛАНГЕ Йозефус Х.М. (NL) СТЕЙВЕНБЕРГ Херман Х. (NL) ВАН ВЛИЕТ Бернард Й. (NL)
Патентообладатели:
СОЛВЕЙ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Б.В. (NL)
Приоритетные данные:
16.02.2005 US 60/653,091 16.02.2005 EP 05101171.6
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым производным 1H-имидазола формулы I, в которой R1 представляет собой водород, атом галогена, C1-3-алкильную группу, причем указанная C1-3-алкильная группа может включать 1-3 атома фтора, или R1 представляет собой циклопропильную, циано или метилсульфанильную группу, R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1 заместителем Y, выбранным из метокси, хлора, фтора, трифторметила и циано, или R2 представляет собой пиридильную группу, при условии, что R2 не является 6-метил-2-пиридильной группой, или R2 представляет собой полностью насыщенную 6-7-членную моноциклическую, конденсированную бициклическую кольцевую систему или бензотиазолильную, бензодиоксановую или тиазольную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1 атомом фтора, или R2 представляет собой группу общей формулы СН2-R5, в которой R5 представляет собой фенильную группу или полностью насыщенную 7-членную конденсированную бициклическую карбоциклическую кольцевую систему, или R5 представляет собой пиперидиновую или тетрагидрофурановую кольцевую систему, которая может быть замещена метилом, или R2 представляет собой метилсульфониламино (С3) алкильную группу, R3 представляет собой водород, атом галогена, C1-6-алкилсульфонильную, цианогруппу, или R3 представляет собой C1-8-алкильную группу, причем указанная C1-8-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, или R3 представляет собой фенильную группу, которая замещена заместителем Y, где Y имеет значение, определенное выше, или R3 представляет собой фуранильную группу, R4 представляет собой одну из подгрупп (i) или (ii), где R6 представляет собой C4-8 разветвленную или линейную алкильную группу или нафтильную группу, R7 представляет собой атом водорода, линейную C1-6-алкильную группу, R8 представляет собой С2-6-алкильную группу, замещенную 1-3 атомами фтора, или R8 представляет собой С3-8-циклоалкильную группу, пиперидиновую группу, С3-8-циклоалкил-С1-2-алкильную группу, тетрагидрофуранил-С1-2-алкильную группу, С5-10-бициклоалкильную группу, C5-10-бициклоалкил-С1-2-алкильную группу, С6-10-трициклоалкильную группу, С6-10-трициклоалкил-С1-2-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из метила или гидрокси, или R8 представляет собой фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями Y, определенными выше, или R8 представляет собой нафтильную, 1,2,3,4-тетрагидронафтильную или инданильную группу, причем указанные группы могут быть замещены 1 заместителем Y, или R8 представляет собой фенил-С1-3-алкильную группу, дифенил-С1-3-алкильную группу, причем указанные группы могут быть замещены по их фенильному кольцу 1 заместителем Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой бензильную группу, замещенную 2 заместителями Y, или R8 представляет собой хинолинильную, пиридинильную, бензимидазольную или нафтилметильную группу, которая может быть замещена заместителем Y, где Y имеет значение, упомянутое выше, или R8 представляет собой азабицикло[3.3.0]октанильную группу, при условии, что R8 не является ни 6-метоксибензотиазол-2-ильной группой, ни [3-хлор-5-(трифторметил)пирид-2-ил]метильной группой, или R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную, неароматическую, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, включающую только один атом азота, имеющую 7-10 кольцевых атомов, которые могут быть замещены 3 C1-3-алкильными группами, или R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу, необязательно включающую другой атом N, имеющую 6 кольцевых атомов, причем указанная гетероциклическая группа замещена C1-3-алкильными группами, при условии, что R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, не образуют триметилзамещенную азабицикло[3.2.1]октанильную группу, а также их стереоизомеры и фармакологически приемлемые соли указанных соединений формулы (I) и их стереоизомеров. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы XIV, фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, способу получения такой фармацевтической композиции и применению соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные 1Н-имидазола, которые являются модуляторами каннабиноидных СВ2-рецепторов. 5 н. и 3 з.п. формулы, 2 табл.
Поиск патентов
Получить полное описание патента