ES 2008725 А6, 01.08.1989. US 6982349 B1, 03.01.2006. GB 2276167 А, 21.09.1994. HR P990352 А2, 31.08.2001. SU 1321371 A3, 22.12.1982. Kitaori, K. et al. "A practical synthesis of optically active atenolol from chiral epichlorohydrin" CHEMICAL and PHARMACEUTICAL BULLETIN 1997, 45 (2), 412-414. Kitaori, K. et al. "Convenient preparation ofenantiopure atenolol by means of preferential crystallization" CHEMICAL and PHARMACEUTICAL BULLETIN 1998, 46(3), 505-507.
Настоящее изобретение относится к новому улучшенному способу получения атенолола, включающему стадии а) сочетания хлорметилбензола (XX) с изопропиламином с образованием N-бензил-N-изопропиламина (XXII); b) взаимодействия полученного N-бензил-N-изопропиламина с эпихлоргидрином (IIIA); с) превращения галогенгидрина (XXIII-А), полученного на стадии b) в присутствии основания в эпоксид; d) взаимодействия соли фенилацетамида (XXV) с галогенгидрином (XXIII-A) или эпоксидом (XXIV-A) в присутствии основания; е) дебензилирования N-бензелированного атенолола (XXVI-A) до рацемического атенолола (I-A). Техническим результатом является возможность получения атенолола высокой чистоты в промышленном масштабе. 10 з.п. ф-лы.