US 2003/0032995 A1, 13.02.2003. ROWINSKY E.K. «Targeted induction of apoptosis in cancer management: the emerging role of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor activating agents» J Clin Oncol. 2005 Dec 20; 23(36), pp.9394-9407. BILKOVA Z. «Enzymes immobilized on magnetic carriers: efficient and selectivesystem for protein modification» Journal of chromatography 770, 2002, pp.177-181. WO 99/62079 A1, 02.12.1999.
Имя заявителя:
БАР-ИЛАН ЮНИВЕРСИТИ (IL), ГЕНРИ ФОРД ХОСПИТАЛ (US)
Изобретение относится к наночастицам для доставки лекарственного вещества, причем наночастицы состоят из хелатирующего металл полимера, и активного агента, представляющего собой родственный TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), где активный агент ковалентно связан с полимером. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для индуцирования апоптоза в раковой клетке, уменьшения роста опухоли и/или ингибирования роста опухоли, которая включает указанные наночастицы и фармацевтически приемлемый носитель. Заявлен также способ приготовления наночастицы, который включает смешивание водного раствора хелатирующего металл полимера с растворимой солью металла, оксидирование ионов металла и образование наночастицы путем доведения pH до основного. Далее повторяют стадии добавления металла, оксидирования и доведения раствора до основного pH. Затем проводят функционализацию наночастицы и ее контактирование с TRAIL с последующим блокированием остающихся активных сайтов на поверхности наночастицы. Изобретение обеспечивает достижение эффективного апоптоза за счет стабилизации TRAIL, предотвращение его расщепления и уменьшения необходимого для апоптоза количества TRAIL. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 40 ил., 8 пр.