DUGUAY S.J. et al. Processing of wild-type and mutant proinsulin-like growth factor-IA by subtilisin-related proprotein convertases // J. Biol. Chem. - 1997, v.272, n.10, p.6663-6670. DUGUAY S.J. et al. Mutational analysis of the insulin-like growth factor I prohormone processing site // J. Biol. Chem. - 1995, v.270, n.29, p.17566-17574. DUGUAYS.J. et al. Post-translational processing of the insulin-like growth factor-2 precursor. Analysis of O-glycosylation and endoproteolysis // J. Biol. Chem. - 1998, v.273, n.29, p.18443-18451. BALLARD F.J. et al. Des(1-3)IGF-1: a truncated form of insulin-like growth factor-I, Int. // J. Biochem. Cell Biol. - 1996, v.28, n.10, p.1085-1087. BALLARD F.J. et al. Natural and synthetic forms of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and the potent derivative, destripeptide IGF-1: biological activities and receptor binding, Biochem. // Biophys. Res. Commun. - 1987, v.149, n.2, p.398-404. BAGLEY C.J. et al. A key functional role for the insulin-like growth factor 1 N-terminal pentapeptide // Biochem. J. - 1989, v.259, n.3, p.665-671. FRANCIS G.L. et al. Insulin-like growth factor (IGF)-II binding to IGF-binding proteins and IGF receptors is modified by deletion of the N-terminal hexapeptide or substitution of arginine for glutamate-6 in IGF-II // Biochem. J. - 1993, v.293, Pt 3, p.713-719. EP 1141014 B1, 08.12.2004. RU 2004121029 A, 10.01.2006.
Имя заявителя:
НОВАРТИС АГ (CH)
Изобретатели:
ГЛАСС Дейвид Джонатан (US) ФОРНАРО Мара (CH)
Патентообладатели:
НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритетные данные:
09.06.2006 US 60/812,349 20.10.2006 US 60/862,244 24.01.2007 US 60/897,187
Реферат
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению модифицированных белков IGF-1, и может быть использовано в медицине. Сконструирован полипептид, содержащий человеческий белок-предшественник IGF-1, в котором аминокислоты G1, Р2 и ЕЗ удалены в результате делеции или аминокислота Е3 удалена в результате делеции и в котором аминокислота R37 изменена на аланин и аминокислоты R71 и R72 удалены в результате делеции. При этом отщепление Е-пептида от IGF-1 с помощью протеазы снижено в результате указанных модификаций. Полученный полипептид используют для лечения заболевания костно-мышечной системы, диабета, состояний, ассоциированных с гибелью нейронов, анемии, хронического обструктивного заболевания легких и ожогового поражения. Изобретение позволяет получить стабилизированные полипептиды, содержащие модифицированную последовательность предшественника IGF-1, в которых снижено встречающееся в естественных физиологических условиях отщепление Е-пептида от IGF1. 13 н. и 8 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл., 82 пр.
Поиск патентов
Получить полное описание патента