CПОСОБ ПРОТИВОДЕЙСТВИЯ ОБРАЗОВАНИЮ НЕЙРОТОКСИЧНЫХ БЕЛКОВ ADDL (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ МОДУЛЯЦИИ НЕЙРОНАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ИЛИ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ ПОСРЕДСТВОМ НЕПЕПТИДНОГО СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) НА ЕГО ОСНОВЕ
NECULA M. et al. Small molecule inhibitors of aggregation indicate that amyloid beta oligomerization and fibrillization pathways are independent and distinct. J Biol Chem. 2007 Apr 6; 282(14):10311-10324. DOGGRELL S.A. A small-molecule lead compound for the treatment of Alzheimers disease. Expert Opin Investig Drugs. 2005 Feb; 14(2):199-201.
Имя заявителя:
Эйкьюмен Фамэсьютиклз, Инк. (US)
Изобретатели:
ГАУЭР Уильям Ф. (US) КРАФФТ Грант А. (US) ПРЭЙ Тодд (US)
Патентообладатели:
Эйкьюмен Фамэсьютиклз, Инк. (US)
Реферат
Группа изобретений относится к медицинской химии и касается использования непептидных соединений для ингибирования олигомеризации мономерных пептидов А1-42. Предложены способы противодействия образованию нейротоксичных белков ADDL из мономерных пептидов А1-42, а также способы подавления, регуляции и/или модуляции нейрональной дисфункции или нейротоксичности, вызванной белками ADDL, в нервных клетках или нервной ткани за счет подавления образования белков ADDL, включающие контактирование мономерного A1-42 с соединением, которое выбрано из группы, включающей: (Z)-N-(2-Метокси-фенил)-2-оксо-2-{N-[3-оксо-3-тиофен-2-ил-1-трифторметил-пропилиден]-гидразино}-ацетамид, этиловый эфир (Е)-2-{[1-(2-гидрокси-3-метокси-фенил)-метилиден-гидразинооксалил]-амино}-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир (Е)-2-{[1-(2-гидроксинафталин-1-ил)-метилиден-гидразинооксалил]-амино}-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, этиловый эфир (Е)-2-{[1-(2-гидроксифенил)-метилиден-гидразино-оксалил]-амино}-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, 2-(5-гидрокси-3-изобутил-5-(трифторметил)-4,5-дигидро-1Н-пиразол-1-ил)-N-(2-метоксифенил)-2-оксоацетамид и (Е)-2-гидрокси-N-((1-гидроксинафталин-2-ил)метилен)бензогидразид. Также предложены композиции, содержащие эффективное количество вышеперечисленных соединений. Группа изобретений обеспечивает соединения-кандидаты для разработки лекарственных средств для лечения нейродегенеративных заболеваний, ассоциированных с белками ADDL, в особенности болезни Альцгеймера. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.
Поиск патентов
Получить полное описание патента