WO 03/031448 А1, 17.04.2003. С.М.Hedgepeth et al., Activation of the Wnt Signaling Pathway: A Molecular Mechanism for Lithium Action. Developmental Biology, 1997, том 185, 1, стр.82-91. F.J.T.Staal et al., Wnt signals are transmitted through N-terminally dephosphorylated -catenin. EMBO Reports, 2002, том 3, 1, стр.63-68.A.Wodarz et al., Mechanisms of Wnt signaling development. Annual Review of Cell and Developmental Biology, 1998, том 14, стр.59-88. P.S.Klein et al., A molecular mechanism for the effect of lithium on development. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1996, том 93, 16, стр.8455-8459. M.Miyagishi et al., Regulation of Lef-mediated Transcription and p53-dependent Pathway by Associating -Catenin with CBP/p300. Journal of Biological Chemistry, 2000, том 275, 45, стр.35170-35175. R.J.Gusterson et al., The Transcriptional Co-activators CREB-binding Protein (СВР) and p300 Play a Critical Role in Cardiac Hypertrophy That Is Dependent on Their Histone Acetyltransferase Activity. Journal of Biological Chemistry, 2003, том 278, 9, стр.6838-6847. A.Hecht et al., The p300/CBP acetyltransferases function as transcriptional coactivators of -catenin in vertebrates. EMBO Journal, 2000, том 19, 8, стр.1839-1850. K.-I.Takemaru et al., The Transcriptional Coactivator СВР Interacts with -Cathenin to Activate Gene Expression. The Journal of Cell Biology, 2000, том 149, 2, стр.249-254. S.Minemitsu et al., Regulation of intracellular -catenin levels by the adenomatous polyposis coli (APC) tumor-suppressor protein. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1995, том 92, 7, стр.3046-3050. M.Filipak et al., Tumor Necrosis Factor Inhibits the Terminal Event in Mesenchymal Stem Cell Differentiation. Journal of Cellular Physiology, 1988, том 137, 2, стр.367-373. M.F.Kielman et al., Apc modulates embryonic stem-cell differentiation by controlling the dosage of -cathenin signaling. Nature Genetics, 2002, том 32, 2 стр.594-605. W.J.Nelson et al., Convergence of Wnt, -Cathenin, and Cadherin Pathways. Science, 2004, том 303, стр.1483-1487. L.Levy et al., Acetylation of -Cathenin by р300 Regulates -Cathenin-Tcf4 Interaction. Molecular and Cellular Biology, 2004, том 24, 8, стр.3404-3414. P.J.Morin et al., Activation of -Cathenin-Tcf Signaling in Colon Cancer by Mutations in -Cathenin or APC. I.M.Oving et al., Molecular causes of colon cancer. European Journal of Clinical Investigation, 2002, том 33, 6, стр.448-457. P.J.Morin, -Cathenin signaling and cancer. Bioessays, 1999, том 21, 12, стр.1021-1030. P.Cowin, Untraveling the cytoplasmic interactions of the cadherin superfamily. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1994, том 91, стр.10759-10761. D.L.Daniels et al., -Cathenin: molecular plasticity and drug design. TRENDS in Biochemical Sciences, 2001, том 26, 11, стр.672-678. RU 2201931 C2, 10.04.2003.
Имя заявителя:
ЧООНГВАЕ ФАРМА КОРПОРЕЙШН (KR)
Изобретатели:
КАН Майкл (US) ОХ Се Воонг (KR) КИМ Дае Хоон (KR) ХА Дзонг Риул (KR) ХОДЖАТИ-ЭМАМИ Катайун (US)
Патентообладатели:
ЧООНГВАЕ ФАРМА КОРПОРЕЙШН (KR)
Приоритетные данные:
28.08.2003 US 60/498,451
Реферат
Изобретение относится к способу модуляции экспрессии гена-мишени, индуцируемой -катенином, с использованием агента, который увеличивает связывание р300 с -катенином и уменьшает связывание СВР с -катенином, включающему приведение композиции, содержащей -катенин, СВР и р300, где -катенин имеет вероятность связывания с СВР в сравнении с р300, в контакт с агентом в количестве, эффективном для изменения вероятности связывания -катенина с СВР в сравнении с р300, причем указанный агент является соединением, имеющим структуру, выбранную из формулы (I), или его стереоизомерами: