ДНК, КОДИРУЮЩАЯ МОДИФИЦИРОВАННОЕ АНТИТЕЛО ИЛИ СОЕДИНЕНИЕ С АКТИВНОСТЬЮ АГОНИСТА ТРО, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЖИВОТНАЯ КЛЕТКА ИЛИ МИКРООРГАНИЗМ, ИХ ПРОДУЦИРУЮЩИЕ
Изобретение относится к ДНК, кодирующей модифицированное антитело, способное распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО и содержащее две или более V-области Н-цепи и две или более V-области L-цепи исходного антитела, соединенные напрямую или через линкер ковалентной или нековалентной связью, с меньшим размером по сравнению с исходным антителом. ДНК включает по две или более ДНК-последовательности, кодирующие V-области L-цепи и Н-цепи, при этом ДНК, кодирующая по меньшей мере одну из V-областей L-цепи и/или Н-цепи включает определенные нуклеотидные последовательности, приведенные в описании. В изобретении раскрыта ДНК, кодирующая соединение, проявляющее равное или большее агонистическое действие (ED50) сравнительно с тромбопоэтином (ТРО), при этом соединение может представлять собой модифицированное антитело, целое антитело или F(ab')2, способного специфически распознавать и поперечно сшивать рецептор ТРО. Изобретение также относится к вектору, содержащему указанную ДНК, животной клетке и микроорганизму, которые содержат ДНК или вектор и продуцируют модифицированное антитело или соединение с активностью агониста ТРО. В изобретении описаны способы получения модифицированного антитела - агониста ТРО и соединения, которые предусматривают культивирование трансформированной животной клетки или микроорганизма, содержащих ДНК изобретения. Продукты изобретения могут применяться как ТРО-агонисты трансдукции сигнала и могут быть использованы как профилактическое и/или лечебное средство при заболеваниях крови, связанных со снижением количества тромбоцитов, тромбопении, сопровождающей химиотерапию при раке или лейкемии и т.д. 7 н. и 26 з.п. ф-лы, 61 ил., 3 табл.